Role transpozibilních elementů a PIWI-interagujících RNA u myelodysplastického syndromu a jejich možné klinické využití
Registrační číslo
AZV NU20-03-00412
Trvání od
2020
Trvání do
2024
Spoluřešitelé
Doc. Ing. Jiří Kléma, Ph.D., FEL ČVUT Praha
Anotace
Myelodysplastický syndrom (MDS) je maligní porucha krvetvorby způsobená
narušenou diferenciací hematopoetických kmenových buněk (HSC). Významným
rysem HSC u MDS je nestabilita genomu, přičemž jedním z faktorů destabilizujících
jeho integritu je mobilizace transpozibilních elementů (TE). PIWI-interagující RNA
(piRNA) mobilizaci TE potlačují a fungují tak jako centrální molekuly kmenových
buněk v mechanismech zachování integrity genomu. Navzdory nedávnému pokroku v
pochopení patogeneze MDS nebyl dosud vliv TE a piRNA na vznik a progresi tohoto
onemocnění studován. Cílem tohoto projektu je analýza transkripce TE a piRNA
pomocí sekvenování nové generace a charakterizace jejich role u MDS. Kromě studia
zapojení těchto molekul na patogenezi MDS bude testováno zejména jejich využití
jako potenciálních molekulárních markerů progrese onemocnění. Dále budou
analyzovány možné vlivy léčby azacitidinem na transkripci TE a piRNA, tak aby se
ověřila jejich možná použitelnost jako nových prediktivních markerů léčebné odpovědi
a prevence relapsu.